Il Santuario si trova su di uno sperone, detto monte della Guardia, a 291 metri. Per raggiungere il Santuario: si parte da Porta Saragozza e percorrendo un portico (costruito negli anni 1674-1739) lungo 3,5 km, si sale. Il portico è formato da 666 archi, all'arco 170 si trova una grande statua della Madonna con il Bambino, di Andrea Ferreri. Lungo la strada che porta al Santuario si trovano quindici cappelle con i Misteri del Rosario. La tradizione, ci racconta che nel 1160, il vescovo di Bologna Gherardo consegnò alle eremite Azzolina e Beatrice Guezi, che vivevano sul colle della Guardia, una immagine della Madonna, portata da Costantinopoli da un pellegrino. Sembra che la tavola fosse dipinta dalla mano di S. Luca e il colle era il luogo in cui doveva restare. La prima chiesa fu eretta nel 1198, e nel 1708 si pensò ad una cappella più grande e più ricca, che pochi anni dopo però si dimostrò non molto stabile. Quindi nel 1723 ebbe inizio l'attuale costruzione, da parte dell' architetto bolognese Carlo Francesco Dotti, che la terminò nel 1757, e fu consacrata nel 1765.

Il santuario è una costruzione ellittica che termina con una cupola, nel 1774 sono state aggiunte due tribune sporgenti e la loggia delle benedizioni. Di fronte alla facciata si trova un piazzale opera dell'ing. Francesco Gualandi, ai lati della porta centrale si possono ammirare le statue di San Luca e di S. Marco, di Bernardino Cametti. L'interno è a croce greca con sei cappelle ricche di stucchi e dipinti, la cupola è stata affrescata da Giuseppe Cassioli nel 1932 e rappresenta l'Invocazione alla Regina della pace e Papa Benedetto XV (Giacomo della Chiesa, già arcivescovo di Bologna) che invoca la pace sul mondo.La cupola e il catino della cappella maggiore, sono ricche di marmi e decorazioni.

Approfondimenti
Dietro l'altare maggiore ci sono due scalette che portano alla nicchia in cui è conservata l'immagine bizantina della Madonna con il Bambino.  La tradizione ha attribuito a S. Luca questa immagine, ma risulta opera del XII secolo. Essa è in gran parte coperta da una lastra d'argento cesellata a sbalzo da Jan Jacobs di Bruxelles nel 1625. Ogni anno, sin dal 1433 l’immagine viene portata in città per le rogazioni di maggio.